Kun häikäilemätön ja armoton vihollinen iskee yllättäen lähipiiriin, Kara Zor-El eli Supergirl, joutuu pitkin hampain yhdistämään voimansa odottamattoman kumppanin kanssa. He suuntaavat oikeutta janoten eeppiselle ja galaksienväliselle kostomatkalle halki tähtienvälisen avaruuden. Syntymäpäiväänsä vieraalla planeetalla juhlistava Kara Zor-El tapaa nuoren avaruustytön, Ruthye Marye Knollin. Ruthye etsii oikeutta ja kostoa julmalle rosvojohtajalle, joka murhasi hänen isänsä. Pakomatkallaan Krem haavoittaa Supergirlin uskollista Krypto-koiraa myrkytetyllä nuolella. Kryptolla on vain muutama päivä elinaikaa, ja vastalääke on saatavissa vain jahtaamalla rosvot kiinni halki galaksin.