Father Mother Sister Brother kuvaa aikuisten lasten ja heidän vanhempiensa välisiä monimutkaisia suhteita. Tarinat sijoittuvat nykyaikaan ja kolmeen eri paikkaan; Yhdysvaltain koillisosiin, Dubliniin ja Pariisiin. Father: Sisarukset Jeff (Adam Driver) ja Emily (Mayim Bialik) vierailevat eristäytyneen ja mahdollisesti varattoman isänsä (Tom Waits) luona. Vierailun aikana he alkavat epäillä isänsä teeskentelevän kurjuuttaan ja huomaavat tämän ranteessa arvokkaan Rolex-kellon. Elokuva piirtää inhimillisen kuvan perheestä, läheisyydestä ja etäisyydestä lempeällä huumorilla, johon sekoittuu melankolian sävyjä.